本次课程由张新元博士主讲，分享了题为“如何使用PBPK建模引导临床DDI研究设计”的报告。张博士紧扣ICH M15指导原则的落地背景，系统地拆解了PBPK建模指导临床DDI研究的核心逻辑。

课程首先梳理了药物在吸收、代谢、转运体等环节发生相互作用的机制，明确了PBPK模型在药代动力学层面的应用边界。随后，结合GastroPlus软件的基础原理，讲解了稳态预测、动态模拟等核心功能。

课程通过两个典型案例，直观展现了PBPK建模的价值：

• P-gp介导的DDI案例：通过模拟不同剂量、给药时序和频率等策略对底物药物暴露量的影响，量化了如何最小化抑制风险。

• CYP3A4介导的DDI案例：通过敏感性分析估算CYP代谢分数（fmCYP），以判断开展临床DDI研究的必要性，并指导选择强/中度抑制剂或诱导剂，以及确定采用单次或多次给药的研究设计。

在问答环节，张博士进一步介绍了GastroPlus内置的成熟DDI模型库，并探讨了特殊人群（如肝病、肾病、肥胖、妊娠等）生理参数的自定义、ADC药物的DDI建模方法，以及如何处理种属间CYP3A4诱导差异等前沿问题，帮助参会者更清晰地了解PBPK模型在DDI研究中的广泛应用。

张新元  Xinyuan (Susie) Zhang  博士

Simulations Plus 副总裁，法规卓越中心

前FDA 审评专家

在此案例中，PBPK模型主要用于优化临床DDI研究的设计方案，以最小化P-gp抑制剂带来的风险。具体用途包括：

• 确定抑制剂剂量与频率：通过模拟不同剂量（如600 mg BID vs 200 mg BID）和给药频率（如BID vs QID）的抑制剂（奎尼丁）对底物药物（地高辛）暴露量的影响，来选择合适的给药方案。

• 确定给药时长：评估抑制剂需要给药多长时间（如4天 vs 10天）才能达到稳定的相互作用效果。

• 确定给药时机：通过模拟抑制剂与底物药物在不同时间间隔下给药（如提前6小时或12小时），找到能够最小化抑制效应的最佳给药顺序和时间点。

  
  

  
  

在此案例中，PBPK模型主要用于判断开展临床DDI研究的必要性并指导研究设计。具体用途包括：

• 判断研究必要性：通过敏感性分析估算CYP3A4的代谢分数（fmCYP），从而判断是否有必要开展临床DDI研究。

• 选择研究类型：指导选择使用强效还是中效的抑制剂或诱导剂进行试验。

• 确定给药方案：帮助确定底物药物（Drug X）在研究中应使用的剂量。

• 确定研究设计：判断应采用单次给药（Single-dose）还是多次给药（Multiple-dose）的研究设计。

  
  

本课程对药物研发人员的帮助在于：

• 优化试验设计：在临床前阶段通过PBPK模拟，科学设计DDI研究方案，提升研发效率。

• 应对监管要求：提供符合ICH M15等国际指导原则的模型评估框架，提升申报成功率。

• 降低研发风险：提前识别和量化DDI风险，避免不必要的临床研究，有效控制研发成本。

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