概 述  

BCS II类碱性（Basic）药物口服后由胃内低pH值转运至肠道较高的pH值环境，其平衡溶解度降低从而形成超溶解状态。超溶解（supersaturation）亦称过饱和，为药物浓度高于其平衡溶解度的一种热力学不稳定状态。利用沉降抑制剂维持BCS II B类药物在肠道形成的超溶解是一种提高该类药物生物利用度的可行策略。然而常规溶出实验方法难以模拟胃肠道pH变化及转运过程，忽视生理条件下BCS II B类药物在胃肠转运中的超溶解过程，则难以建立良好的体内外相关性，不利于其新药制剂工艺优化及仿制药一致性评价研究。

中国药科大学甘彦雄等研究人员构建了模拟胃肠道生理条件的多腔室动态溶出装置：双相胃肠模拟器（BGIS），以阿帕替尼为模型药物，所得“超溶解曲线-体外吸收”数据通过Gastroplus软件与体内药代动力学（PK）数据构建体内外相关性模型（IVIVC）。该研究可更好地评价沉降抑制剂在生理条件下对BCS II B 类药物超溶解作用性能，探索其基于生理的体内外相关性（PB-IVIVC），为超溶解给药系统的开发提供理论技术支持。

• 基于阿帕替尼静脉给药后药动参数，对其各组口服给药药时曲线去卷积得到对应体内吸收曲线：

  
  

• 拟合阿帕替尼体外吸收与体内吸收数据，得到其体内外相关性模型函数为：

  
  

• 对阿帕替尼体外吸收数据代入其IVIVC模型，再卷积后得到预测药时曲线

• 阿帕替尼体内吸收预测准确性评价：

  
  

  
  

   本文要点   

Yanxiong Gan; Xue Zhang; Dengqiu Xu; Hongjuan Zhang; Jan P. Baak; Lin Luo; Yulong Xia; Jie Wang; Xue Ke; Piaoyang Sun. Evaluating supersaturation in vitro and predicting its performance in vivo with Biphasic Gastrointestinal Simulator: A case study of a BCS IIB drug, International Journal of Pharmaceutics, 2020, 578: 119043