问题解答|ADMET Predictor预测模型的外部预测准确性

是否有第三方独立评估过ADMET Predictor软件外部预测的准确性，其结果如何?应当怎样合理使用这些预测参数来评估化合物的PK和安全性?

答：

• 大多数情况下，ADMET Predictor的预测值较为准确，足以对大量化合物进行排序（优劣）。前30%的化合物始终优于后30%的化合物，因此可用于尽早淘汰成药性差的化合物，减少浪费时间和精力；

• 溶解度：使用4000个化合物评估了不同软件的溶解度预测准备性，ADMET Predictor在同类软件中预测结果准确排名靠前(Sci Total Environ. 2013 Oct 1; 463-464:781-9.)；

• LogP：来自辉瑞和奈科明制药公司96000多个化合物的数据比较了logP的预测准确性，ADMET Predictor预测准确性属于第一系类(J Pharm Sci. 2009 Mar; 98(3): 861-93.)

• LogP和pKa：比较强生ADME毒理部门发表的文章中50个化合物的logP和pKa的实测数据与ADMET Predictor预测的数据，预测数据与实测数据非常接近；

• 毒性(黑头呆鱼LD50)：使用567个化合物比较了8款软件对黑头呆鱼LD50的预测准确性，ADMET Predictor可较为准确的预测，R2=0.85 (SAR QSAR Environ Res. 2015 Dec; 26(12): 977-999.)

• 此外，软件所有定性的预测结果还可查看预测结果的可信度(以%表示，如下图左)，数值越大，代表预测结果的可信度越大，准确性越高。如果预测结果以红色字体表示(如下图右)，则表明结果超出了预测范围(超出训练集范围），预测准确性的置信度较低。