视频 | 采用DILIsym软件评估药物性肝损伤DILI

2020-05-29 14:23:38

视频概述

药物性肝损伤(DILI)是指在药物使用过程中，因药物本身及其代谢产物所导致的肝脏损伤，如急性肝衰竭等，是最常见和严重的药物不良反应。导致许多候选新药的研发失败、已上市药品的下架撤出市场等。

DILI已成为临床医生、药学研究人员、制药企业、药品监管部门关注的热点问题，确认药物性肝损伤的影响因素对准确预测和预防药物性肝损伤的发生十分重要，但目前对DILI的认知仍然十分有限。寻找可靠的方法全面预判化合物的潜在DILI，规避临床DILI的发生显得尤为重要。

DILIsym是一款定量系统毒理学软件，可考察化合物造成DILI的可能性，或深入探讨不同阶段肝损伤的可能机理。软件整合了化合物的体内暴露、介导药物固有毒性机制、个体间的变异等因素，可分析和预测候选新药在不同物种、不同人群、不同阶段的肝脏毒性，如临床前的小动物和大动物，首次人体试验的健康受试者，II-IV期临床试验的患者。

本视频将讲述DILIsym软件的基本原理和框架，通过具体的案例展现软件在评估DILI方面的应用，如评估种属存在DILI差异的案例，以及给药方案的调整、剂型变更等情况下，引起DILI的可能性等。

内容概要

DILIsym软件概述；
案例1-预测不同种属是否存在DILI的差异
案例2-评估给药方案变更后，导致DILI的可能性
案例3-评估剂型变更后，导致DILI的可能性

讲解人

陈涛上海凡默谷，技术总监

课程视频

延申阅读

案例一参考文献：
Grant Generaux, Vinal V. Lakhani, Yuching Yang, et al., Quantitative systems toxicology (QST) reproduces species differences in PF‐04895162 liver safety due to combined mitochondrial and bile acid toxicity. Pharmacol Res Perspect. 2019 Oct 9; 7(6): e00523.

2.化疗药物致肝损伤的作用机制

3. 药物性胆汁淤积型肝损伤的研究进展