问题解答|临床前PK外推首次人体PK时,主要的步骤与模型调整的策略
2021-02-24 16:27:46
进行首次人体PK预测时,计划从临床前种属外推到人体PK,需要调整哪些模型参数?
答:
在GastroPlus软件的Compound界面中需要调整给药的剂型、剂量及饮水的体积等;如果临床前种属给药时API的粒径与在人体PK预测时粒径不一致,则粒径也需要做相应的调整; Gut Physiology界面中需要将临床前种属的胃肠道模型改为人体胃肠道模型,注意需要保持相同的ASF Model; Pharmacokinetics界面需要新建人体PBPK模型,设置相应的人种、性别、健康状况、年龄、体重、BMI,还需要输入人体对应的fup、Rbp,保持人体Kp值的计算方法与临床前种属相同,并在相应的组织(肝脏或肾脏)设置清除率数据。清除率的计算方式通常保持和临床前种属相同的计算方法,且在未有更细致的研究数据时,一般保持相似的清除途径(如均考虑肾脏排泄或肝脏代谢等); 有关首次人体PK的模型搭建,请点击观看以下视频中的第二部分-首次人体PK预测的建模流程及操作介绍 视频|GastroPlus操作培训-首次人体PK预测、PK/PD建模、考察潜在的DDI风险