什么是MembranePlus?

MembranePlus是美国Simulations Plus新推出的一款用于模拟化合物透膜行为的先进软件。支持包括Caco-2, PAMPA, MDCK等实验平台的拟合。可系统的解析药物的整个透膜过程，包括蛋白的结合、溶酶体的捕获、酶和转运体的影响、细胞旁路等多种复杂的透膜机制以及如PH、体积、振摇率等实验条件对透膜的影响。

MembranePlus的功能

预测各种透膜过程

预估细胞内的不同浓度，包括：

预测不同的实验条件对通透的影响

• 明确药物的渗透途径（细胞旁通路、跨细胞通路）

• 评估代谢酶和转运体对通透的影响，估算相关的K_m和V_max

• 良好模型的建立，将对化合物的透膜机制的解析和数据分 析起到更多的帮助。

MembranePlus的特点

MembranePlus基于化合物理化性质和相关实验信息整合了众多的数学模型,便于细致地解析化合物的透膜吸收过程。此外，模型考虑了不同的实验条件对模拟的影响，便于设计更加合理的体外透膜实验方法。

膜通透模型

MembranePlus整合了高级的膜通透模型（AMPR模型），该模型将透膜过程分隔为水相-有机相-水相的三明治型模型。充分的考虑了电离效应对化合物透膜的影响。分别整合了不同的函数关系用以表征阳离子、阴离子和中性离子的动态透膜过程。 

AMPR模型主要基于进出速率常数Vi，Vo用以模拟化合物的透膜行为。MembranePlus搭载了logD等QSAR模型，便于在早期通过结构式预估化合物的logP/logD, pKa(s)等生物药剂学信息，允许进一步自动估算相应的Vi和Vo。

溶酶体效应

化合物在溶酶体中的蓄积可能会影响到化合物在组织中的分布。特别是对碱性化合物有较大的影响。MembranePlus通过整合双隔室的模型，来解析溶酶体蓄积的影响。同样, MembranePlus也采用了AMPR 模型来表征化合物在溶酶体膜上的通透行为。

MembranePlus的其他特色

快速拟合 

MembranePlus基于药物的生物药剂学相关性质(logP, logD, pKa等——可基于内建的QSAR模型通过结构式进行预估)和相关的实验条件（振摇率，PH，细胞周期，药液体积等）可快速拟合出跨膜吸收过程中的不同部位浓度和通透性。

多种通透性

MembranePlus一次拟合可分别估算表观通透性Papp, 细胞旁路通透性Perm-Para和跨细胞膜通透性Perm-Trans等多种通透性。

参数敏感性分析（PSA） 

早期可快速的评估影响透膜相关性质的关键因素，优化资源配置，指导实验人员作出更加合理的决策。