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【PPT译文】生物药剂学分类系统BCS 3类药物的生物豁免
FDA于2020年9月29和30号举办了为期2天的免费在线研讨会，主题：推进仿制药开发的创新技术Advancing Innovative Science in Generic Drug Development。目的是帮助仿制药企业明确和解决···
2020年11月25日
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【建模文章解读】采用基于生理的生物药剂学模型桥接抗肿瘤药物的体外溶出和体内暴露，制定粒径标准等
本文整合原料药API表面微环境pH对溶出的影响，建立了弱碱性药物Acalabrutinib的 PBBM模型，考察胃pH值、质子泵抑制剂等因素对其体内暴露的影响，解释了与果汁共同给药后暴露降低的原因。由溶出数据推导出制剂中API的粒度分布P-···
2020年07月21日
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【建模文章解读】通过调释制剂的设计，降低临床不良反应
临床研究表明，过高的Cmax可能会导致BMS-914392产生临床不良反应，为了降低Cmax并保持总暴露量，BMS公司开发了3种调释制剂，通过体外、体内、计算机模拟和临床研究进行评估。结果均表明具有控制微环境pH的亲水性骨架片最佳，该制剂的···
2020年06月18日
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【建模文章解读】采用生理药代动力学模型考察羟考酮的药物相互作用DDI
羟考酮是阿片类镇痛药物，在体内会产生具有药理活性的代谢产物且具有较窄的治疗窗。CYP3A4和CYP2D6是羟考酮形成代谢产物的主要代谢酶，抑制或诱导这两种酶的活性，将显著改变羟考酮及其代谢产物在体内的暴露量。
2020年04月08日
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【建模文章解读】联合体外代谢组学和生理药代动力学建模考察万古霉素引发的肾毒性
本案例搭建与验证万古霉素在大鼠与人体的PBPK模型，并基于模型预测药物在肾脏及肾小管中的浓度变化；并在推测肾脏组织浓度的基础上，设定体外细胞毒性实验考察万古霉素的浓度变化对肾脏细胞的毒性；最后鉴定出一系列可作为生物标记物的溶血磷脂，其体内的···
2020年03月18日
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采用PBPK模型分析不同释放机制的盐酸文拉法辛缓释制剂生物等效性
推荐理由缓释制剂的仿制药开发过程中，如果仿制药的缓释机理相比于原研有明显的不同，那么这种不同的释药机理极有可能引起两个制剂体内的生物不等效。采用生理药动学（PBPK）与吸收模型，能够对不同释放机制的两种制剂进行虚拟临床试验研究，并评估不同释···
2020年03月03日
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【建模文章解读】使用生理药代动力学模型联合药效模型（PBPK-PD）预测替格瑞洛及其活性代谢产物在肝硬化人群中的PK和PD
该案例搭建了替格瑞洛及其活性代谢物在正常人体和肝硬化人体的PBPK模型，并将该模型与药效模型相结合搭建并验证了正常和CP-A级肝硬化人群PBPK-PD模型，并预测了CP-B和CP-C级肝硬化人群的PK和PD，揭示了肝硬化严重程度与药物暴露量···
2020年02月20日
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【杨森制药案例】采用生理药代动力学PBPK模型支持药品说明书的制定
过去几十年，制药企业和法规部门使用PBPK建模和模拟进行大量的研究，以解决很多临床问题，例如探索药物的外在影响因素和内在因素对药物的体内暴露的影响。外在影响因素指例如联合用药引起的药物相互作用DDI，食物摄入的影响，和内在因素指例如年龄，器···
2020年02月12日
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【建模文章解读】TPN729MA的临床前药代动力学，并通过PBPK模型预测其人体PK
该案例建立了TPN729MA的大鼠和比格犬的PBPK模型，并分析了在其体内的ADME过程，评估了GastroPlus软件內建的计算稳态分布容积的方法，同时采用5种不同的方法推算得到人体的清除率，最终完成了该IND的首次人体PK预测，预测的P···
2019年11月08日