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采用PBPK模型分析不同释放机制的盐酸文拉法辛缓释制剂生物等效性
推荐理由缓释制剂的仿制药开发过程中，如果仿制药的缓释机理相比于原研有明显的不同，那么这种不同的释药机理极有可能引起两个制剂体内的生物不等效。采用生理药动学（PBPK）与吸收模型，能够对不同释放机制的两种制剂进行虚拟临床试验研究，并评估不同释···
2020年03月03日
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【建模文章解读】使用生理药代动力学模型联合药效模型（PBPK-PD）预测替格瑞洛及其活性代谢产物在肝硬化人群中的PK和PD
该案例搭建了替格瑞洛及其活性代谢物在正常人体和肝硬化人体的PBPK模型，并将该模型与药效模型相结合搭建并验证了正常和CP-A级肝硬化人群PBPK-PD模型，并预测了CP-B和CP-C级肝硬化人群的PK和PD，揭示了肝硬化严重程度与药物暴露量···
2020年02月20日
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【杨森制药案例】采用生理药代动力学PBPK模型支持药品说明书的制定
过去几十年，制药企业和法规部门使用PBPK建模和模拟进行大量的研究，以解决很多临床问题，例如探索药物的外在影响因素和内在因素对药物的体内暴露的影响。外在影响因素指例如联合用药引起的药物相互作用DDI，食物摄入的影响，和内在因素指例如年龄，器···
2020年02月12日
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【建模文章解读】TPN729MA的临床前药代动力学，并通过PBPK模型预测其人体PK
该案例建立了TPN729MA的大鼠和比格犬的PBPK模型，并分析了在其体内的ADME过程，评估了GastroPlus软件內建的计算稳态分布容积的方法，同时采用5种不同的方法推算得到人体的清除率，最终完成了该IND的首次人体PK预测，预测的P···
2019年11月08日
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【建模文章解读】新MDM2拮抗剂(Idasanutlin)在食蟹猴体内的自身诱导作用及该诱导与人体相关性的研究
该案例结合体外数据及PBPK建模，解释和证明了RG7388多次给药后在猴子体内暴露减小的机理；并在动物模型的基础上开展了FIH PK的预测。
2019年06月25日
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【建模文章解读】受溶酶体捕获的药物（如右美沙芬），其制剂处方的标准制定与体外溶出不相关
本案例建立了右美沙芬及其代谢产物的PBPK模型，发现导致药物较长时间达峰是因为药物在肠细胞中受到溶酶体的捕获。
2019年06月18日
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【建模文章解读】采用生理吸收模型考察制剂处方开发中食物效应对低溶低渗弱碱性药物的影响
本研究通过PBPK建模与模拟，考察和分析化合物X出现食物效应的可能机理。并借助参数敏感性分析功能，发现降低原料药的粒径可降低食物效应，探寻通过制剂手段避免食物效应的可行方案，为制剂开发提供决策指导。通过本案例的学习，类似化合物制剂开发时可考···
2019年03月20日
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【建模文章解读】通过整合体外、建模、体内三种方法探讨华法林的生物等效性
原文作者展示了FDA仿制药办公室通过建模与模拟方法评估仿制药质量变化对生物等效性的影响。通过PBPK机制性吸收模型桥接药品体外质量变化和体内PK行为，从而分析影响体内PK参数的关键因素，制定了保证BE的溶出范围；这对仿制药企业采用建模与模拟···
2019年03月07日
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【建模文章解读】肺部沉积与体外渗透对预测布地奈德吸入剂血浆药物浓度的影响
本文通过PBPK模型预测吸入产品的体内PK。原文作者采用GastroPlus软件中內建的特殊给药模块ADRM，建立了布地奈德的肺部吸收模型；并分析不同来源的肺沉积率和渗透性数据对预测布地奈德吸入剂系统PK的影响，证实了计算机模拟可作为支持吸···
2019年03月05日
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【建模文章解读】采用建模与模拟探究处方对低溶解度药物吸收的影响—环丙沙星
FDA的研究人员先建立BCS IV类药物环丙沙星的机制性吸收模型，接着通过模型探索环丙沙星体内溶出和各肠段吸收之间的关系；结果表明：小肠下端的渗透性将显著影响环丙沙星的体内行为；药物在小肠上端的总溶解量会影响该制剂的生物利用度。模型还考察了···
2019年02月20日